图1. “反应停”事件相关图片
以上两张图片来源自上世纪60年代震惊世界的“反应停”事件的相关资料。当时欧洲的医生曾给孕妇服用一种镇痛止*药 “反应停”(沙利度胺),结果有超过12,000名孕妇诞下无头或缺腿,手长在肩膀上的“海豹胎”。经过检验分析,致畸因素竟来自于药物的手性特征。
什么是手性
Chirality(手性),顾名思义像是人的左右手,结构相同,但顺序不同,互为镜像,怎么旋转都不会重合。
图2. 手性分子示例
这样一对分子,它们的许多物理性质(熔点、沸点等)一致,但是生理性质往往不同。普通方法合成得到的药物中,往往左右构型的分子同时存在,例如“反应停”。相比“右手型”的镇静作用,“左手型”则对胚胎有很强的致畸作用,在给病患服用的过程中,两者同时起效,当时的化学研究尚未深刻认识这一区别终酿成了这次震惊世界的惨剧。
图3. 常见药物中的手性区别
手性安全
为避免这一悲剧的重演,现代药物的生产过程中,往往会先通过普通方法合成具备药物活性的初级产品,然后进行手性拆分,或者直接使用特殊的合成方法,大幅降低对人体不利的另一构型在药物中的占比,还要进行手性纯度检验,获取确切的手性纯度,从而判断产品是否达标。
对于手性纯度的表征,业界采用术语“对映体过量” (enantiomeric excess)来描述,简称EE值,用百分数表示(e.e.%),该值越高,表明其中特定的单一手性分子占比越大。
图4. MCE提供的COA报告
如上图检测报告(COA)所示。该产品主要成分为右旋分子,其EE值测得结果为97.57%,这说明产品中只含有极少的左旋分子。
近年来逐步开放二胎政策,“优生优育”的口号使得类似“反应停”事件的发生成为了不可饶恕的过失,对“产品安全性”的严苛要求将贯穿在整个药品研发、生产、使用的过程中。作为全球领先的生物活性化合物供应商,MCE将对所有需要进行光学活性检测的产品进行光学检测,提供真实可靠的检测报告,为您的科研提供稳定的数据支持,从源头把控药物研发的安全性。