众所周知,CRISPR系统本来是细菌抵抗外界病毒侵染的免疫手段,但也许未来的某一天,CRISPR技术能够帮助人们杀伤细菌本身。通过改造噬菌体使其携带CRISPR操作元件,科学家们希望这一工具能够对耐药性细菌进行有效杀伤,并且能够用于改造机体的微生物组。
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CRISPR的全称是“Clustered regularly interspaced short palindromic repeats”,是一段重复的回文序列。细菌利用CRISPR系统能够抵抗噬菌体的感染。在初次感染时,被感染的细菌能够将自身的CRISPR序列整合入噬菌体内部。在后续的感染中,细菌体内的CAS酶能够对其进行快速地检测以及剪切。
25年前,研究者们认识到这一系统可以用于遗传改造,从此一项新的遗传工程工具就诞生了。该技术在最近几年内获得了快速的发展,而且在HIV感染的治疗中也体现出了巨大的价值。虽然不能说没有一点风险,但CRISPR技术确实经历了一定的变革。将其从原始细菌基因组中取出,并用于对细菌的杀伤,不得不说是十分神奇的事情。
利用噬菌体杀伤细菌已经不是新鲜的概念了,相关的临床治疗最早可追溯至1920年。这一方法之所以十分令人感兴趣,原因在于其特异性远高于抗生素:仅仅对特异性的靶标细菌进行杀伤。此外,病毒还能够刺透黏状的细菌外膜,从而提高其杀伤水平。
目前,许多研究机构以及生物公司都在不断挑战CRISPR技术的界限,包括设计特异性识别抗生素耐药性基因的CRISPR序列, 从而对耐药性细菌进行有效杀伤。
近年来,我们对于微生物以及环境的复杂性的认识变得逐步深化,除了细菌耐药性的严重化以外,肠道微生物的多样性也深深地影响了人类多种疾病的发生。因此,该技术的进步或许能够帮助我们提高靶向杀伤细菌的效果。